因为高颖是独孤信的家客，独孤信的女儿又是杨坚的老婆，以是杨坚与高颖早就相互熟谙，也就体味的高颖才调和他的胆识。杨坚擅权的时候就派亲信人与他面谈，他欣然接管杨坚的招纳，开端断念塌地的帮手杨坚成绩帝业。开皇元年(581年)，杨坚登上皇位，正式建立隋王朝。高颖任尚书左仆射，兼纳言，当上了大隋的第一宰相。隋朝建国之初，他与苏威合力同心，大小政事，杨坚都是先同他们筹议而后实施；因为隋朝是直接担当北周政权的，而北周的法律，则烦杂而不得方法，杨坚下诏，要高颖、郑译、杨素、裴政等人订正法律；他们所订正的法律，不但为隋朝所实施，并且亦为后代所相沿隋朝建立以后，杨坚在高颖等人的帮部下，政局安宁，经济、文明获得了规复与生长。摆在大隋王朝面前的课题是，要使统治获得更进一步的稳固和生长，只是重视统领统治地区内的事是不敷的，还必须北服突厥，南平陈朝。在完成这两项任务的过程中，高颖的功劳特别凸起。特别是在平陈方面，他起了重高文用。高颖在平陈之役中，起了首要感化是非常较着的，以是在一次宴会上，杨坚曾说：“高颖安定了江南，虞庆则使突厥降服，能够说是功劳卓著啊！”《隋书》作者在评价高颖时，也说：高颖“降服了东夏，安定了北国，参谋帷幄当中，决胜千里以外”。
看清了景象，很多人就站出来了照应杨坚的废太子行动。有的是落井下石，有的是溜须拍马，有的被杨坚安排的，.......先有杨素对杨勇的诽谤“杨勇痛恨，恐怕会生变故，望陛下深防明察”，后有太史令袁充的落井下石“我察看天象，皇太子当废黜”。同时杨坚开端直接地采纳行动消减太子东宫的权势，如苏孝慈为太子右卫率，有文武才气和政绩，深受太子杨勇的倚重，杨坚就把他调往外埠任刺史；杨坚还在大兴宫北玄武门到宫城东北隅的至德们之间，每隔几步就设置一个候人，来察看东宫的动静，事无大小都要随时奏闻。
“周历告终，群凶反叛，衅起蕃服，毒被生人。朕受命上玄，廓清区宇，圣灵垂?，文武同心。申明公穆、郧襄公孝宽、广平王雄、蒋国公睿、楚国公?蕖2牍??g、越国公素、鲁国公庆则、新宁公长叉、宜阳公世积、赵国公罗云、陇西公询、广业公景、真昌公振、沛国公译、项城公子相、钜鹿公子干等，登庸纳揆之时，草昧经纶之日，丹诚大节，心尽帝图，茂绩殊勋，力宣王府。宜弘其门绪，与国同休。其世子世孙未经州任者，宜量才升用，庶享荣位，世禄无穷。”
朝臣不能变成本身皇权的威胁，儿子也不能。因而杨坚又一次鼓起一次针对**关陇权势的打压与分化。