西域都护府的设立，突破了西域各地小国林立、互不来往的断绝状况，培养了在中原当局的同一办理之下，西域各地相互交换的日趋增加，促进了西域诸城邦国、各民族间的相互体味与信赖，同时也促进了西域与本地的密切联络，加强了西域各地对中原政权的认同。西汉末年至东汉初年，西域局势产活泼荡，但西域一些小国仍派人至中原，要求中心当局调派西域都护，反应了西域诸国对中原政权的信赖与对中原政权的虔诚。乃至在东汉灭亡今后，魏晋南北朝期间，西域很多城邦国仍保存着汉朝颁布的印信。
公元前108年，应西域乌孙昆莫（王）之请，汉武帝将宗室江都王刘建之女细君公主嫁与乌孙昆莫，几年后，细君公主归天，汉武帝又于公元前104年将另一名宗室之女解忧公主嫁给乌孙昆莫。汉朝与乌孙的干系愈益密切。
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张骞通西域以后，汉王朝派往西域各地的使者和西域各国派往汉朝的使者络绎不断，各族贩子也频繁地来往于本地和西域之间。在当时火食希少、门路艰险的环境下，为了保障这条相同东西方的丝绸之路的安然通畅，汉王朝当局于公元前101年设置使者校尉，率士卒数百人在轮台、渠犁一带屯田积谷，以供应出使西域的使者。使者校尉是汉朝当局派驻西域的第一个官员。
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充满着密意的歌词是歌颂那有着动听心弦风景与传奇汗青的西域，西域的风景就像歌词里的千里草原、万里戈壁、戈壁，而西域的传奇汗青就是从它的名字开端。
公元前68年，汉朝当局派侍郎郑吉率兵在车师（今吐鲁番盆地）屯田。并命郑吉护鄯善（今罗布泊一带）以西南道，即统管天山以南各地。不久今后，匈奴产生内哄，理应担当单于位的日逐王先贤掸被人篡权后又遭架空，于神爵二年（前60年）秋率万余众投附汉王朝，汉调派郑吉驱逐日逐王，并封其为归德侯。匈奴权势退出西域，匈奴的“僮仆都尉”自此而罢，自楼兰经车师前部的西域北道得以通畅。公元前60年，为了办理同一后的西域，西汉在乌垒城（今轮台县境内）建立西域都护府，正式在西域设官、驻军、推行政令，开端利用国度主权，这就是《汉书・郑吉传》中所称的“汉之号令班西域矣！”。
西域都护府的设立，标记取西域正式归入汉朝的版图，中原政权在这里开端利用主权。西汉当局在西域设立行政办理机构、任命官员，派兵驻守并屯田，统计本地户口，推行汉朝的政令等等，都是国度利用主权的首要内容，它由此奠定而后历代中原政权办理西域的根本。
隋杨坚期间，中原与西域在政治方面有必然的交换，这因为隋朝杨坚期间为了对于当时气力强大的突厥。在长孙晟的建议下隋朝杨坚始终推行“远交近攻、离强合弱”的交际政策，这是一种主动的防备战略，所谓“远交近攻”，就是结合间隔隋朝较远、对隋朝威胁较小的部落或属国，打击间隔隋朝边疆较近、对隋朝边陲威胁较大的突厥部落。以是杨坚为了对于强大的突厥曾经派人出使过西域，远交西域诸国以管束突厥的南下权势，至于结果汗青几近没有详细的记录，但是从强大的突厥在隋的打击下一步一步走向式微就能晓得杨坚的远交近攻战略是精确有效的。但是终杨坚一朝都没有对西域做出更深更全面的行动，能够说杨坚一朝对于西域只是有联络没有多大的交换，而杨坚也没有运营西域的筹算。