曹丕兵分三路，南征孙权，命曹真与征南大将军夏侯尚、左将军张郃、右将军徐晃带领中路雄师攻打南郡江陵县。曹真先是击破吴将孙盛，又令夏侯尚击退了前来声援的诸葛瑾，夺据江陵中洲，完整包抄江陵城。曹真号令兵士堆土山、挖隧道，在城边立起楼橹，向城中放箭。但吴军守将朱然批示恰当，曾攻破两个堡垒。雄师围城六个月，吴军粮谷将尽，城破在望，但疫疾大起，孙权重新遣使进贡。
曹芳与曹爽三兄弟往高平陵拜祭魏明帝。司马懿在洛阳策动高平陵政变，入永宁宫向夙来与曹爽不睦的郭太后上奏，称曹爽兄弟败乱国典、擅权营私，遂奉太后上奏天子要求意旨罢废曹爽，与蒋济等占有洛水浮桥，封闭洛阳城门。接着任命司徒高柔假节代理大将军事，领受曹爽的权柄；王观行中领军事，领受曹羲的禁军。曹爽接到弹劾表后，一时惶恐失措，不敢奉告曹芳。因而将天子车驾留在伊水之南，砍伐树木建成鹿角，征发屯兵数千人以自守。与此同时大司农桓范与大将军司马鲁芝逃出洛阳，跑到高平陵汇合曹爽。桓范力劝曹爽带天子到许昌，以天子之名号令天下兵马反击司马懿。见曹爽没有主意，因而又劝曹羲能够操纵阙南别营和典农校尉的军队暂作抵当，然后占有许昌，且表示本身能够用大司农的身份为他们的军队调运粮草。但曹爽兄弟始终踌躇未决。
曹爽为了建立军功名声而服从邓飏和李胜等人的建议，挞伐蜀汉，因而西至长安，不听司马懿劝止，任命夏侯玄为征西将军，假节都督雍、凉州诸军事，与其带领6、七万雄师从骆谷入蜀，但因为关中及羌、氐的运输不能对付行军所需，令本地和军队都贫乏物质和粮食；并且蜀汉大将军费祎又先一步领兵扼守山岭，曹爽没法进步。参军杨伟和夏侯玄都劝他撤兵，但邓飏力主持续进军，与参军杨伟在曹爽面前争论不休，杨伟怒道：“邓飏、李胜将会废弛国度大事，应当将他们斩首。”曹爽不悦，无法之下只好撤兵，但已经被费祎事前进兵扼守住魏军后路，曹爽颠末苦战方才得以撤离，死伤甚多，所带去转运的牛马也几近耗尽，羌、胡等地对他怨声载道，关中也大为浪费。
这也是现在收集上很多报酬其昭雪，大肆鼓吹其军事才气的启事。
他儿子是哪个？那就是大名鼎鼎的托孤大臣，被司马懿晃点吊打，篡夺兵权的不利鬼。
曹真入朝，代替曹休，迁为大司马，赐剑履上殿，入朝不趋。曹真上表以为蜀汉多次犯境，建议数路雄师攻伐蜀汉。曹叡采取，但司空陈群反对从斜谷进军的打算，曹真再次上书要求从子午道打击汉中，陈群有陈述不能出兵的来由，且以为大范围交战军事用度破钞甚巨。曹叡下诏将陈群的定见供应给曹真参考，但曹真却据此圣旨随即解缆，改从子午道入；另遣大将军司马懿经汉水进军，郭淮、费曜等部或从斜谷入、或从武威入。后因汉中艰险，会逢雨季，栈道遭雨水冲刷断绝，曹真用了一个月，才走了一半路程，朝中大臣华歆、杨阜、王肃等都上疏劝魏明帝下诏撤兵，至玄月，曹真只得受诏撤退。
曹真去世，曹爽秉承邵陵侯爵位。
在小说《三国演义》中，为了夸大司马懿与诸葛亮两名英杰对垒的狠恶，而将曹真胜利击退诸葛亮两次北伐的功劳转记予司马懿，曹真的气力被大大弱化，面对诸葛亮屡战屡败，最后更在征蜀失利后因为诸葛亮的信活生机死。不过，曹真在演义中也有当诸葛亮以诽谤计制造司马懿谋叛动静时加以看破，以及卧病时主动将都督印让与司马懿的描述，仍表示出相称的才干与宇量，在蜀将魏延的评价中，也是个“颇识兵法”的人物。