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楚怀王二十一年（前308年），秦武王牌照马错从巴蜀水路攻打楚国的黔中一带，未能完整霸占。约同年，西周武公的共太子归天，楚王在昭翦的建议下搀扶公子咎登上西周太子之位。
晓得被耍的楚国使臣只得返回楚国，把张仪的话奉告楚怀王，楚怀王气的差点吐血，非常悔怨没有服从陈轸的定见，秦楚干系完整分裂，战役一触即发。但齐楚联盟分裂的更大风险还在前面。
面对以上五国大战的局势，秦惠文王口头承诺了救韩及联魏攻楚的计划，但还是心存张望。而楚怀王熊槐则派出昭鱼、屈匄在边疆与秦国构和，试图争夺秦国。随后，秦国大臣甘茂力劝秦王伐楚。他和合纵方的苏秦都已看出，如果秦国不及时救济、拉拢魏韩，魏韩就会投向楚国的阵营，是以秦王下定了救韩伐楚的决计。
第三阶段：楚王要求秦邦交出张仪，来互换黔中郡。
早在楚怀王十七年（前312年），楚国与秦、魏、韩对峙时，越国曾援助魏国战船、箭矢等兵器。是以，楚王抓紧了灭越的筹办，以消弭后顾之忧，并将国土扩大到江东一带。
楚怀王二十一年（前308年）起，楚国在交际上窜改成中立方。这一期间，楚国常常采取“假纵胁秦”的战略，试图通过作势援助、交友其他合纵国，来逼迫秦国割地赂楚（特别是偿还楚国的失地）；一旦得地，楚国就会保持中立，乃至叛变合纵、与秦国连横。此中最有代表性的，便是宜阳之战和皮氏之战。
楚怀王十七年（公元前312年）春，因为秦国已经表态，加上愤于被张仪棍骗，楚怀王熊槐决定出兵攻打秦国。陈轸劝说楚王这个时候已经分歧适与秦军开战了，持续与秦国媾和，一同攻打齐国，楚王不听。齐楚联盟是不打秦国，现在齐秦联盟了你去打秦国，陈轸对这个笨拙的大王也是绝望透顶了。
楚怀王十九年至二十三年（前310-306年），熊槐派召滑在越国活动，制造越海内哄。前306年，越国大乱，楚国趁此机遇打击越国，将其灭亡，并在江东设郡。至此，楚国边境空前广宽，南至厉门塞（一作濑胡，后代广西桂林），东至句章（今浙江宁波）。
接下来，四头马都拉不返来的楚怀王熊槐策动了丹阳之战，派将军屈匄打击秦国的商於；与此同时，雍氏和煮枣的战役也还在持续。在对峙中，秦军分三路反击楚军。起首，中路的魏章在丹阳（今河南西峡县以西、丹水以北地区）大破楚军，斩首八万，俘虏楚将屈匄，楚国通侯执珪之爵者死七十余人。魏章率军持续向西打击，与西路向东打击的甘茂汇合，攻取了楚汉中六百里地（今汉水中游两岸地带），设置汉中郡。东路的樗里疾曾帮忙魏章打败楚将屈匄，又帮忙韩国反攻楚景翠所部得胜，接着就向东进发，帮忙魏国打败齐军于濮水一带，齐师败走。魏军随后还攻打了四周的楚国襄丘。