建兴六年（228年）春，诸葛亮事前扬声走斜谷道取郿，让赵云、邓芝设疑兵吸引曹真重兵，本身率雄师攻祁山。陇右的南安、天水和安宁三郡反魏附蜀，关中震响。魏明帝西镇长安，命张郃带领步骑五万人前去，大破马谡于街亭。而同时赵云寡不敌众，得胜于箕谷。诸葛亮乃拔西县千余家返回汉中。第一次北伐失利。[19]
诸葛亮
病逝五丈原
建兴三年（225年）春季，诸葛亮率军南征，临行前刘禅赐诸葛亮金鈇钺一具，曲盖一个，前后羽葆鼓吹各一部，虎贲六十人。后诸葛亮深切不毛之地讨伐雍闿、孟获，诸葛亮采纳参军马谡的建议，以攻心为主，先打败雍闿军，再七擒七纵孟获，至春季安定统统乱事。蜀汉在南中安宁并获得大量的资本，并且组建了无当飞军这支劲旅。颠末耐久堆集，有了北伐的根本。[17-18]
建兴七年（229年）春，诸葛亮遣陈式攻武都（今甘肃省成县周边）、阴平（今甘肃省文县周边）二郡。雍州刺史郭淮引兵救之，亮自出至建威（今甘肃省西和县西），郭淮退，遂得二郡。
诸葛亮
六月，李严因运粮不济呼诸葛亮还师。张郃追亮退兵至木门，中箭身亡——此为二出祁山。[22]
建兴八年（230年）秋，魏军三路打击汉中，司马懿走西城（今陕西省安康市西北），张郃走子午谷，曹真走斜谷。诸葛亮驻军于城固（今陕西省会固县东）、赤坂（今陕西省洋县东二十里）。时大雨三十余天，魏军撤退。同年，诸葛亮使魏延、吴懿西入羌中，大破魏后将军费曜（瑶）、雍州刺史郭淮于阳溪（南安郡内，当在今甘肃省武山西南一带）。[20]
司马懿曾向蜀汉使者扣问诸葛亮的就寝、饮食和办事多少，不探听军事环境，使者答道：“诸葛公夙起晚睡，凡是二十杖以上的惩罚，都亲身披览；所吃的饭食不到几升。”司马懿奉告人说：“诸葛孔明进食少而事件烦，他还能活多久呢！”[23]
诸葛亮
八月，诸葛亮病故于五丈原（
诸葛亮乃分兵屯田，在魏国境内与魏国百姓共同种粮自给自足，筹算耐久驻扎下去，但诸葛亮却因过于劳累而病重。[24]
延至四月，刘备去世，刘禅继位，
这六次用兵，出祁山只要两次；第四次是魏军主动打击，蜀军戍守，因为连日大雨，山洪发作，冲毁栈道，蜀魏并未交兵。[27]
宝鸡境内），享年五十四岁。杨仪等率军还，姜维等遵循诸葛亮遗言，秘不发丧，缓缓退兵。司马懿率军追击，见蜀汉军帅旗飘荡，孔明羽扇纶巾坐在车里。司马懿思疑是孔明用计诱敌，从速策马出兵，因而便有“死诸葛吓走活仲达”一事。[26]
封诸葛亮为武乡侯，开设官府办公。不久，再领益州牧，政事上的大小事件，刘禅都依靠于诸葛亮，由诸葛亮决定。本来南中地区因刘备去世而乘机兵变，诸葛亮因国度刚逝去君主，先不出兵，而派邓芝及陈震赴东吴修好。[16]