刘邦做了天子，韩信被调封为楚王，齐国划为郡。[3]曹参偿还了汉丞相印。不久高帝把宗子刘肥封为齐王，因其年青，故任命曹参为齐国相国佐助齐王刘肥。
曹参与汉高祖刘邦、萧何、樊哙皆为沛县人，但萧、曹二人已当上官吏，县中多有好名声，刘、樊二人之职位相称于地痞，在乡里父老眼中职位大有分歧。不过萧何、曹参、夏侯婴等皆与刘邦友情深厚。
曹参始为沛吏时，与萧何订交甚厚。及起过后，曹参常领兵出征，而萧何为丞相镇守关中，两人一为将，一为相，之间产生隔阂。及分封时定功臣名次，将相始生嫌隙。即便如此，两人仍相知甚深。
曹参率兵保卫景陵二十天，三秦派章划一人打击曹参，曹参出兵迎击，大败敌军。汉王把宁秦赐给曹参作食邑。曹参以将军的身份领兵在废丘包抄了章邯，以中尉的身份跟从汉王出临晋关。到了河内，拿下修武，从围津度过黄河，向东在定陶进击龙且（jū，居）、项他的军队，打败了它。向东攻取了砀县、萧县、彭城。进击项籍的军队，汉军大败逃窜。曹参以中尉的身份包抄篡夺了雍丘。汉将王武在外黄背叛，程处在燕县背叛，曹参率军前去进击，都打败了他们。柱天侯在衍氏背叛，曹参又击败叛军，夺回了衍氏。在昆阳攻打羽婴，追击到叶邑。回军攻打武强，随即又打到荥阳。曹参从汉中做将军、中尉，跟从汉王扫荡诸侯，到项羽败北，回到荥阳，前后统共两年时候。
佐助韩信
韩信做了齐王，领兵到了陈县，与汉王汇合，共同打败了项羽，而曹参留下来安定齐国尚未降服的处所。
曹参厥后又跟从韩信在邬县东面进击赵国相国夏说的军队，大败夏说的军队，斩杀了夏说。韩信与原常山王张耳率兵至井陉，攻打成安君陈馀，同时号令曹参回军把赵国的别将戚将军围困在邬县城中。戚将军突围逃窜，曹参追击并斩杀了他。因而曹参率兵到敖仓汉王的营地。这时韩信已经打倒了赵国，做了相国。
西楚霸王·项羽
从那儿今后，曹参跟从沛公攻打东郡郡尉的军队，在成武南面打败了敌军。在成阳南面进击王离的军队，在杠里又跟王离军队比武，把它打得大败。追击败逃的敌军，向西到了开封，进击赵贲的军队，打败了它，把赵贲围在开封城中。向西在曲遇进击秦朝将领杨熊的军队，打败了它，俘虏了秦朝的司马及御史各一人，曹参升为执珪。后跟从沛公攻打阳武，拿下轘辕、缑氏，封闭黄河渡口，回军进击赵贲的军队，在尸乡的北面打败了它。跟从沛公向南攻打犨(chōu)邑，在阳城外城以东与南阳郡郡守吕齮交兵，攻破了吕齮军队的阵列。跟从沛公向西攻打武关、峣关，篡夺了这两个关隘。先在蓝田的南面攻打秦朝的军队，又在夜间攻打蓝田的北面，大败秦军，随即达到咸阳，灭亡了秦朝。
项羽到了关中，封刘邦为汉王。汉王封曹参为建成侯。曹参跟从汉王到了关中，升为将军。又跟从汉王回军安定三秦，开初攻打下辩、故道、雍县、斄（tái，台）县。在好畤的南面进击章平的军队，打败了它，包抄好畤，篡夺了壤乡。在壤乡东面和高栎一带进击三秦的军队，打败了它。又包抄了章平，章平从好畤突围逃窜。因而进击赵贲和内史保的军队，打败了它。向东篡夺了咸阳，把咸阳改名叫新城。