王莽篡汉下台以后不久，就面对北方赤眉、南边绿林两大叛逆个人的打击，日渐焦炙不安，北方的赤眉与南边的绿林军，同为当时叛逆力量最强大的两支军队。当初王莽以为赤眉军阵容更大，叛逆兵几近遍及北方各州郡，感觉情势更加严峻，因而新莽王朝便把打击的重点放在围歼北方的赤眉军，派出由太师王匡、国将哀章率领的精兵10余万用于对赤眉军作战，而以纳言将军严尤、秩宗将军陈茂他们拼集的郡县军和临时招募的军队对于南边的绿林叛逆兵。严尤和陈茂率领这些军队作战，王莽还不等闲授给他们兵符，每次行军作战必须先行上报，不然就会判以“弄兵”之罪。
叛逆兵死守昆阳的军队不敷万人，在绝对上风之敌的狠恶进犯下，王凤等人产生摆荡，向莽军表示降服，遭莽军的回绝，这就从背面教诲了叛逆兵将士，使他们看到，仇敌的真正目标是在于毁灭他们，投降是没有前程的，昆阳之战乃是存亡存亡之役，只要连合分歧，果断与仇敌决一死战，才气有但愿获得胜利，求得保存。因而，城内的汉军军民并肩战役，一次一次地打退新莽军队的强攻。占绝对上风的新莽军也无可何如，虽经几次攻城，昆阳城仍耸峙不动。王邑的“屠此城，喋血而进，前歌后舞，顾不快邪”的假想，难以实现。昆阳被围前，乘机出城集结兵将的李轶、刘秀等13人，达到定陵、郾城等地集结各地兵马时，一些将领贪惜本身的财物，想当场分兵留守，不肯赴昆阳声援。刘秀对他们说：“明天如果能破敌，珍宝财物要比现在多万倍，我们的大事也可胜利；如果我们为仇敌所败，脑袋都保不住，还谈甚么金银财物呢？”因而各营将士遂跟着刘秀、李轶等一齐向昆阳地区开进。
因此，宛城莽军失利的动静大大地影响了莽军的战役意志。接着刘秀自率3000人的敢死队，自城西打击仇敌的中坚。王邑、王寻轻视刘秀，自发得很轻易打败刘秀，因此，他们只带领万余人巡查阵地。号令各营严格管束本身的军队，没有号令，不准私行出兵。王邑、王寻迎战刘秀，但他们不是敢死队的敌手，莽军的步地很快即被刘秀军击破，士卒混乱崩溃。这时莽军其他的军队因不敢轻举妄动，故无人主动援助王邑、王寻军作战。刘秀带领汉军奋勇打击，并一鼓作气打倒了王邑、王寻的军队，斩杀了王寻。王邑的中坚被冲毁，王寻被斩杀后，莽军各军队落空了批示中枢，当即混乱。这时昆阳城内的汉军看到刘秀等人所率的敢死队取得胜利，也大喊着冲杀之声，冲出城门，表里夹攻莽军，杀声震天动地。王邑的42万雄师敏捷土崩崩溃。王莽军本是逼迫征来的费事百姓，早已对王莽政权悔恨之极，经叛逆兵表里夹攻，天然弃阵而逃。崩溃的莽兵相互推挤，“走者相腾践，伏尸百余里”。可巧又赶上大风和大雷雨，屋瓦被大风刮走，大雨滂湃而下水暴涨，王邑军随队的豺狼都吓得颤栗，莽军士卒掉入水中淹死的有万余人，滍川被尸身堵塞得几近断流。王邑、严尤、陈茂等人仅带少数长安精骑，踏着死尸渡河才得逃脱。汉军缉获了莽军的全数军用物质，各种东西堆积如山，连续搬了1个多月还没搬完。王邑带领千余残兵一气奔逃到洛阳。当王莽得知昆阳惨败的动静后，非常震惊，全部朝廷高低也为之惊骇。